De actrice die het sympathieke buurmeisje Penny speelde, is doorgegaan naar de hoofdrol in de HBO Max-dramaserie De stewardess. Ze vertolkt ook Harley Quinn in de geanimeerde HBO Max-serie en zal Doris Day spelen in een beperkte serie gebaseerd op de biografie. Doris Day: haar eigen verhaal.
Parsons is te horen (maar niet te zien) die zijn rol als de jeugdige versie van zijn super nerdy natuurkundige personage in de show opnieuw vertolkt Jonge Sheldon, gericht op de jeugd van het personage toen hij opgroeide als een genie in een typisch gezin. Hij is ingesteld om in de film te spelen Spoiler alert, gebaseerd op het boek van Michael Ausiello, was te zien in de miniserie Hollywood en je kunt zijn kenmerkende stem horen als Stan op de Piet de kat TV series.
Terwijl Bialik een latere toevoeging was aan de reguliere cast, was haar personage, Amy Farrah-Fowler, de perfecte nerdy en slimme vrouw voor Sheldon. Nu is de voormalige Blossom-ster een van de gastheren die is uitgekozen om de schoenen van Alex Trebek te vullen tijdens de trivia-quizshow
Gevaar! Ze is ook de ster van de tv-sitcom Noem me Kat op CBS.Helberg speelde Howard Wolowitz, de nerdy collega van Sheldon en Leonard wiens technische vaardigheden hem hielpen zijn weg naar de ruimte te vinden. Sinds hij de populaire serie heeft verlaten, heeft hij niet veel gedaan. Hij was de eekhoorn in de korte tv-serie Gegraven dagen, evenals te zien in de film Zo ziek als ze gemaakt hebben Ons, En Ruimte eigenaardigheid.
Rauch voegde zich in seizoen 3 bij de cast als Bernadette, een jonge vrouw die bij The Cheesecake Factory werkte met Penny, die microbiologie studeerde. Haar schattige stem en lieve karakter waren slechts een deel van waar Howard verliefd op werd. Nu zal Rauch de hoofdrol spelen als Abby Stone in de remake van de tv-serie Nacht rechtbank. Ze was ook de stem van Gwen in de film Katten en honden 3: Poten verenigen zich.
Nayyar speelde Rajesh Koothrappali (vaak gewoon Raj genoemd), een lieve astrofysicus die oorspronkelijk pijnlijk verlegen was in de buurt van vrouwen totdat hij wat zelfvertrouwen kreeg. Nayyar is te horen als de stem van Guy Diamond in Trollen Wereldtournee, en sterren in de tv-serie Verdenking op AppleTV+.
De kamergenoot van Sheldon en de liefde van Penny, Leonard Hofstadter, had veel grote persoonlijkheden om mee te kampen en speelde vaak de heteroman. Sinds zijn vertrek heeft hij een terugkerende rol in de tv-serie De Conners, de zijne herhalend Roseanne rol als David Healy.
Gilbert (die had gewerkt met co-ster Johnny Galecki op Roseanne voor Oerknaltheorie) maakte deel uit van de cast in de eerste twee seizoenen als medewerker en soms romantische interesse voor Leonard en Howard. Ze vertrok na seizoen 2, maar verscheen sporadisch weer. Nu is de oude co-host van Talk de cirkel rond en is hij teruggekeerd naar de rol van Darlene Conner De Conners.
En nu we het toch over hebben Roseanne, we mogen Laurie Metcalf niet vergeten. De actrice had een terugkerende rol op De oerknaltheorie als Sheldon's moeder Mary Cooper, en is nu terug te zien als Jackie De Conners. Ze was ook de stem van Andy's Mom in Speelgoedverhaal 4 en was te zien in de tv-miniserie De uitval.
Sussman speelde de hoofdrol als Stuart Bloom, de eigenaar van de stripboekwinkel die wanhopig deel wilde uitmaken van de vriendengroep en zich uiteindelijk een weg naar binnen wurmde, zelfs samenwonend met Howard en Bernadette. Meest recentelijk begint hij in de tv-serie De uitval.